Primogenito di Tommaso Casini, docente di Letterelettere e dirigente locale della DC, e di Mirella Vai, bibliotecaria al [[Provveditore|Provveditoratoprovveditorato]], ha due sorelle e un fratello. Dopo aver conseguito la [[Liceo classico|maturità classica]] al [[Liceo ginnasio statale Luigi Galvani|Liceoliceo Classicoclassico "Luigi Galvani"]], si laurea nel [[1979]] in [[giurisprudenza]] presso l'[[Università di Bologna]], entrando nel contempo a far parte del direttivo nazionale giovanile della [[Democrazia Cristiana]].
In prime nozze sposa Roberta Lubich, dalla quale ha avuto due figlie, Benedetta e Maria Carolina. Dopo la separazione consensuale dalla Lubich, avvenuta nel [[1998]], e il successivo divorzio, Casini intraprese una nuova relazione sentimentale con Azzurra Caltagirone, figlia del noto imprenditore ed [[Editoria|editore]] romano [[Francesco Gaetano Caltagirone]], con la quale si sposò nel [[2007]] con [[rito civile]], separandosiseparandosene nel [[2015]]. Da questa unione sono nati la figlia Caterina, nel mese di luglio [[2004]]<ref>[http://www.repubblica.it/2004/g/sezioni/cronaca/azzurra/azzurra/azzurra.html 'Ecco Caterina, figlia di Pierferdinando Casini e di Azzurra Caltagirone'] Repubblica.it, 23 luglio 2004</ref>, e il figlio Francesco, nel mese di aprile [[2008]]<ref>[http://www.corriere.it/cronache/08_aprile_04/casini_figlio_azzurra_caltagirone_25d94716-0245-11dd-b2eb-00144f486ba6.shtml 'È nato Francesco, il figlio di Casini '] Corriere.it, 4 aprile 2008</ref>. Nel luglio 2016 viene annunciato il divorzio tra Pier Ferdinando Casini ed Azzurra Caltagirone.<ref>{{Cita web |url=http://www.liberoquotidiano.it/news/personaggi/11925863/azzurra-caltagirone-separazione-pierferedinando-casini-contributi-.html |titolo=LiberoQuotidiano.it - Separazione |accesso=4 luglio 2016 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20160705135710/http://www.liberoquotidiano.it/news/personaggi/11925863/azzurra-caltagirone-separazione-pierferedinando-casini-contributi-.html |dataarchivio=5 luglio 2016 |urlmorto=sì }}</ref>. Vive a Roma.
