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La '''paralisi sopranucleare progressiva''' ('''PSP''') o '''Sindrome di Steele-Richardson-Olszewski''' è una [[malattia neurodegenerativa]] descritta per la prima volta nel 1964.<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = STEELE | nome = JC. | coautori = JC. RICHARDSON; J. OLSZEWSKI | titolo = PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY. A HETEROGENEOUS DEGENERATION INVOLVING THE BRAIN STEM, BASAL GANGLIA AND CEREBELLUM WITH VERTICAL GAZE AND PSEUDOBULBAR PALSY, NUCHAL DYSTONIA AND DEMENTIA. | rivista = Arch Neurol | volume = 10 | paginepp = 333-59 | mese=aprile| anno = 1964 | pmid = 14107684 }}</ref> La neurodegenerazione comporta [[atrofia]] a livello del [[mesencefalo]] e di altre strutture cerebrali tra cui il [[nucleo subtalamico]], il [[globus pallidus]], i nuclei del [[Ponte di Varolio|ponte]] e la [[sostanza nera]].
Il nome della malattia descrive la localizzazione sopranucleare (con riferimento ai nuclei oculomotori del [[mesencefalo]]) delle alterazioni patologiche. Il termine 'nucleo' si riferisce al gruppo di [[neuroni]] da cui hanno origine i [[nervi cranici]] oculomotori che connettono mesencefalo e muscoli estrinseci dell'[[occhio]]. Mentre una paralisi dei nervi oculomotori può essere causata da lesioni dei nervi stessi o da lesioni a livello dei nuclei, nel caso della PSP la causa è localizzata nel cervello, al di sopra di quelle strutture.
Il quadro [[istologico]] è caratterizzato dalla formazione di [[ammassi neurofibrillari]] all'interno dei [[neuroni]] e depositi patologici nelle cellule [[glia]]li. I depositi contengono la proteina tau in stato [[fosforilazione|fosforilato]], mentre normalmente questa proteina si trova associata ai [[Microtubulo|microtubuli]] del [[citoscheletro]]. La PSP viene perciò classificata anche come [[Taupatie|taupatia]].<ref name="Ludolph-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Ludolph | nome = AC. | coautori = J. Kassubek; BG. Landwehrmeyer; E. Mandelkow; EM. Mandelkow; DJ. Burn; D. Caparros-Lefebvre; KA. Frey; JG. de Yebenes; T. Gasser; P. Heutink | titolo = Tauopathies with parkinsonism: clinical spectrum, neuropathologic basis, biological markers, and treatment options. | rivista = Eur J Neurol | volume = 16 | numero = 3 | paginepp = 297-309 | mese=marzo| anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1468-1331.2008.02513.x | pmid = 19364361 }}</ref> Rientra inoltre in un gruppo di disturbi neurologici classificati come "Parkinson-Plus" o "Parkinson atipico" con sintomi che ricordano la [[malattia di Parkinson]], mentre altre caratteristiche sono ben diverse.<ref name="Weiner-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Weiner | nome = WJ. | titolo = A differential diagnosis of Parkinsonism. | rivista = Rev Neurol Dis | volume = 2 | numero = 3 | paginepp = 124-31 | anno = 2005 | pmid = 16400311 }}</ref>
La PSP è rara con circa 3 casi per 100.000 abitanti ed è alla base di circa il 5% dei disturbi con sintomi parkinsoniani come [[acinesia]] e [[rigidità]]. La durata media della malattia è di circa 5-10 anni e l'età media all'esordio è di circa 65 anni.<ref name="Golbe-1988">{{Cita pubblicazione | cognome = Golbe | nome = LI. | coautori = PH. Davis; BS. Schoenberg; RC. Duvoisin | titolo = Prevalence and natural history of progressive supranuclear palsy. | rivista = Neurology | volume = 38 | numero = 7 | paginepp = 1031-4 | mese=luglio| anno = 1988 | pmid = 3386818 }}</ref><ref name="Nath-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Nath | nome = U. | coautori = Y. Ben-Shlomo; RG. Thomson; AJ. Lees; DJ. Burn | titolo = Clinical features and natural history of progressive supranuclear palsy: a clinical cohort study. | rivista = Neurology | volume = 60 | numero = 6 | paginepp = 910-6 | mese=marzo| anno = 2003 | pmid = 12654952 }}</ref> Nelle prime fasi può essere difficilmente distinguibile dalla Malattia di Parkinson e tra i primi sintomi e la diagnosi definitiva decorre mediamente un tempo di tre anni.<ref name="Maher-1986">{{Cita pubblicazione | cognome = Maher | nome = ER. | coautori = AJ. Lees | titolo = The clinical features and natural history of the Steele-Richardson-Olszewski syndrome (progressive supranuclear palsy). | rivista = Neurology | volume = 36 | numero = 7 | paginepp = 1005-8 | mese=luglio| anno = 1986 | pmid = 3714047 }}</ref>
== Eziologia ==
[[File:TauProtein.jpg|thumb|La proteina Tau di un neurone sano <small>(in alto)</small> ed uno malato <small>(in basso)</small> in cui tau forma depositi abnormi.]]
Le cause della PSP sono solo parzialmente note. Studi genetici suggeriscono una predisposizione genetica<ref name="Kaat-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Kaat | nome = LD. | coautori = AJ. Boon; A. Azmani; W. Kamphorst; MM. Breteler; B. Anar; P. Heutink; JC. van Swieten | titolo = Familial aggregation of parkinsonism in progressive supranuclear palsy. | rivista = Neurology | volume = 73 | numero = 2 | paginepp = 98-105 | mese=luglio| anno = 2009 | doi = 10.1212/WNL.0b013e3181a92bcc | pmid = 19458322 }}</ref>, la quale è correlabile in parte a determinati [[Aplotipo|aplotipi]] della proteina tau.<ref name="Vandrovcova-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Vandrovcova | nome = J. | coautori = F. Anaya; V. Kay; A. Lees; J. Hardy; R. de Silva | titolo = Disentangling the Role of the tau Gene Locus in Sporadic Tauopathies. | rivista = Curr Alzheimer Res | mese=agosto| anno = 2010 | pmid = 20704554 }}</ref> Più raramente la sindrome è a manifestazione chiaramente familiare<ref name="Tetrud-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Tetrud | nome = JW. | coautori = LI. Golbe; LS. Forno; PM. Farmer | titolo = Autopsy-proven progressive supranuclear palsy in two siblings. | rivista = Neurology | volume = 46 | numero = 4 | paginepp = 931-4 | mese=aprile| anno = 1996 | pmid = 8780066 }}</ref><ref name="de Yébenes-1995">{{Cita pubblicazione | cognome = de Yébenes | nome = JG. | coautori = JL. Sarasa; SE. Daniel; AJ. Lees | titolo = Familial progressive supranuclear palsy. Description of a pedigree and review of the literature. | rivista = Brain | volume = 118 ( Pt 5) | paginepp = 1095-103 | mese=ottobre| anno = 1995 | pmid = 7496773 }}</ref><ref name="Rojo-1999">{{Cita pubblicazione | cognome = Rojo | nome = A. | coautori = RS. Pernaute; A. Fontán; PG. Ruíz; J. Honnorat; T. Lynch; S. Chin; I. Gonzalo; A. Rábano; A. Martínez; S. Daniel | titolo = Clinical genetics of familial progressive supranuclear palsy. | rivista = Brain | volume = 122 ( Pt 7) | paginepp = 1233-45 | mese=luglio| anno = 1999 | pmid = 10388790 }}</ref>, è stata riportata inoltre una famiglia con casi sia di PSP sia di [[degenerazione corticobasale]], un altro tipo di [[taupatie|taupatia]].<ref name="Tuite-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Tuite | nome = PJ. | coautori = HB. Clark; C. Bergeron; M. Bower; P. St George-Hyslop; V. Mateva; J. Anderson; DS. Knopman | titolo = Clinical and pathologic evidence of corticobasal degeneration and progressive supranuclear palsy in familial tauopathy. | rivista = Arch Neurol | volume = 62 | numero = 9 | paginepp = 1453-7 | mese=settembre| anno = 2005 | doi = 10.1001/archneur.62.9.1453 | pmid = 16157754 }}</ref>. Mutazioni del gene della proteina tau sono state descritte solo in casi familiari isolati.<ref name="Kaat-2009"/>
== Clinica ==
Altri segni sono di tipo "pseudobulbare": [[disartria]], [[disfonia]], [[disfagia]], con riso e pianto spastico (involontario, non necessariamente corrispondente ai rispettivi stati emotivi). Possono esserci riflessi vivaci o incrementati con [[fenomeno di Babinski]] bilaterale. Comuni poi anche i segni di deterioramento cognitivo, talvolta è presente un [[blefarospasmo]].
Analizzando una serie di casi istologicamente confermati per la tipologia di sintomi presenti sembrano distinguibili due [[fenotipi]] di PSP denominati '''sindrome di Richardson''' (sintomi come sopra descritti con predominanza di instabilità posturale, cadute, paralisi verticale dello sguardo e deterioramento cognitivo) e '''PSP-P''' (PSP-Parkinson, meno frequente e specialmente nelle prime fasi assomigliante alla malattia di Parkinson con inizio asimmetrico, tremore e beneficio della terapia con levodopa).<ref name="Williams-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Williams | nome = DR. | coautori = R. de Silva; DC. Paviour; A. Pittman; HC. Watt; L. Kilford; JL. Holton; T. Revesz; AJ. Lees | titolo = Characteristics of two distinct clinical phenotypes in pathologically proven progressive supranuclear palsy: Richardson's syndrome and PSP-parkinsonism. | rivista = Brain | volume = 128 | numero = Pt 6 | paginepp = 1247-58 | mese=giugno| anno = 2005 | doi = 10.1093/brain/awh488 | pmid = 15788542 }}</ref><ref name="Jellinger-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Jellinger | nome = KA. | titolo = Different tau pathology pattern in two clinical phenotypes of progressive supranuclear palsy. | rivista = Neurodegener Dis | volume = 5 | numero = 6 | paginepp = 339-46 | anno = 2008 | doi = 10.1159/000121388 | pmid = 18349518 }}</ref> Dettagliati studi istologici indicano inoltre che i due fenotipi si distinguono anche per la distribuzione dei depositi di tau, potrebbero perciò essere entità patologiche distinte.<ref name="Dickson-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Dickson | nome = DW. | coautori = Z. Ahmed; AA. Algom; Y. Tsuboi; KA. Josephs | titolo = Neuropathology of variants of progressive supranuclear palsy. | rivista = Curr Opin Neurol | volume = 23 | numero = 4 | paginepp = 394-400 | mese=agosto| anno = 2010 | doi = 10.1097/WCO.0b013e32833be924 | pmid = 20610990 }}</ref>
=== Decorso e Prognosi ===
== Diagnosi ==
La diagnosi definitiva richiede l'esame autoptico con la dimostrazione delle caratteristiche alterazioni istologiche sopra descritte. Sono stati definiti alcuni criteri clinici per distinguere una PSP 'possibile' e una PSP 'probabile',<ref name="Litvan-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Litvan | nome = I. | coautori = Y. Agid; D. Calne; G. Campbell; B. Dubois; RC. Duvoisin; CG. Goetz; LI. Golbe; J. Grafman; JH. Growdon; M. Hallett | titolo = Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. | rivista = Neurology | volume = 47 | numero = 1 | paginepp = 1-9 | mese=luglio| anno = 1996 | pmid = 8710059 }}</ref> anche se l'utilità di questa classificazione viene ancora discussa.<ref name="Osaki-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Osaki | nome = Y. | coautori = Y. Ben-Shlomo; AJ. Lees; SE. Daniel; C. Colosimo; G. Wenning; N. Quinn | titolo = Accuracy of clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy. | rivista = Mov Disord | volume = 19 | numero = 2 | paginepp = 181-9 | mese=febbraio| anno = 2004 | doi = 10.1002/mds.10680 | pmid = 14978673 }}</ref><ref name="Sakamoto-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Sakamoto | nome = R. | coautori = K. Tsuchiya; M. Mimura | titolo = Clinical heterogeneity in progressive supranuclear palsy: problems of clinical diagnostic criteria of NINDS-SPSP in a retrospective study of seven Japanese autopsy cases. | rivista = Neuropathology | volume = 30 | numero = 1 | paginepp = 24-35 | mese=febbraio| anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1440-1789.2009.01032.x | pmid = 19508347 }}</ref>
=== Diagnosi differenziale con la Malattia di Parkinson ===
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