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Lazaroide

Il lazaroide o lazaroidi (famiglia chimica) è un C21-ammino-steroide, privo di attività sul metabolismo dei carboidrati (attività glucoattiva) e mineralcorticoide. Ha un potente effetto contro la lipoper ossidazione patologica delle membrane lipdiche,[1] con un meccanismo simil-steroideo, ma senza avere gli effetti collaterali tipici dello steroide ad alte dosi (Metilprednisolone).[2]

Il lazaroidi tutti agiscono da “scavenger” dei radicali liberi dell'ossigeno (ROS) quali: l'anione superossido, il radicale idrossilico e i perossidi lipidici; inibendo pure la lipossigenasi e la produzione e il rilascio dell'acido arachidonico.[2]

Questa classe di farmaci prende il nome dalla parabola di Lazzaro;[3] sono molecole studiate e brevettate, negli anni 90, dalla ricerca della Upjohn Company di Kalamazoo negli USA.

Impieghi modifica

Il lazaroidi in virtù del loro meccanismo antiossidante e antinfiammatorio sono stati proposti e studiati in una varietà di impieghi clinici. Il tirilazad mesilato è il più studiato, conosciuto con il nome commerciale di Freedox, agisce stabilizzando il doppio strato lipidico della membrana cellulare diminuendone la fluidità, inoltre agisce da scavenging dei reattivi intermedi dell'ossigeno (ROI), conserva le scorte cellulari di vitamina E e i suoi contenuti nella membrana e infine preserva l'omeostasi del Ca2+ dopo l'insulto infiammatorio.[4]

Tra le indicazioni studiate dei lazaroidi abbiamo:[2]

  1. Trauma del SNC
  2. Emorragia subaracnoidea[5]
  3. Ipossia
  4. Ischemia
  5. Malattie neurodegenerative
  6. Invecchiamento

Le discrepanze ottenute tra i risultati clinici e i presupposti sperimentali in vitro e sui modelli animali (dove il tirilazad si dimostra estremamente utile) sono da imputare alla concentrazione del farmaco inadeguata per i sistemi biologici finora testati.[2]

Classificazione modifica

Note modifica

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  3. ^ (EN) Upjohn feeling downbeat | Recordnet.com [collegamento interrotto], su recordnet.com, 1º dicembre 1994.
  4. ^ B. Sániová, [Tirilazad mesylate (Freedox)--an effective inhibitor of lipid membrane peroxidation]., in Bratisl Lek Listy, vol. 98, n. 6, giugno 1997, pp. 339-42, PMID 9333426.
  5. ^ BW. Lo, RL. Macdonald; A. Baker; MA. Levine, Clinical outcome prediction in aneurysmal subarachnoid hemorrhage using bayesian neural networks with fuzzy logic inferences., in Comput Math Methods Med, vol. 2013, 2013, p. 904860, DOI:10.1155/2013/904860, PMID 23690884.
  6. ^ E. Alhan, S. Türkyilmaz; C. Erçin; BV. Kural, Effects of lazaroid U-74389G on acute necrotizing pancreatitis in rats., in Eur Surg Res, vol. 38, n. 2, 2006, pp. 70-5, DOI:10.1159/000092302, PMID 16557023.
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  8. ^ A. Bimpis, A. Papalois; S. Tsakiris; A. Zarros; K. Kalafatakis; J. Botis; V. Stolakis; KM. Zissis; C. Liapi, Activation of acetylcholinesterase after U-74389G administration in a porcine model of intracerebral hemorrhage., in Metab Brain Dis, vol. 27, n. 2, giugno 2012, pp. 221-5, DOI:10.1007/s11011-012-9301-2, PMID 22476954.
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