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Nirmatrelvir

composto chimico
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Il Nirmatrelvir (nome di sviluppo PF-07321332), commercializzato anche, quando confezionato con il Ritonavir, con il nome di Paxlovid[1][2] o Bexovid,[3] è un farmaco antivirale attivo per via orale, costituito da una associazione di 20 compresse di PF-07321332 da 150 mg di colore rosa e 10 compresse di 100 mg di ritonavir di colore bianco[4] e sviluppato da Pfizer per il trattamento precoce dei pazienti affetti da SARS-CoV-2.[5]

PF-07321332
Nome IUPAC
(1R,5S)-N-(1S-ciano-2S-(2-ossopirrolidin-3-il)etil)-3-(3,3-dimetil-2S-(2,2,2-trifluoroacetammido)butanoil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo[3.1.0]esan-2S-carbossammide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC23H32F3N5O4
Massa molecolare (u)499.535 g·mol-1
Numero CAS2628280-40-8
PubChem155903259
DrugBankDBDB16691
SMILES
CC1(C2C1C(N(C2)C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)NC(CC3CCNC3=O)C#N)C
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaAntivirale (inibitore delle proteasi)
Modalità di
somministrazione		orale
Indicazioni di sicurezza

Il 22 dicembre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato l'uso in emergenza del paxlovid, come terapia antivirale orale per il trattamento del COVID-19.[6] L'agenzia farmaceutica britannica Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ha concesso l'approvazione condizionale a Paxlovid il 31 dicembre 2021. Può essere utilizzato in persone di età superiore ai 18 anni con sintomi da lievi a moderati che sono a rischio di malattie gravi.[7] Il processo di approvazione ufficiale per l'UE è iniziato il 10 gennaio 2022;[8] successivamente il 28 gennaio 2022 è stata concessa l'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).[9][10]

Nella prima settimana di febbraio 2022 il farmaco è disponibile per la terapia di pazienti adulti con infezione recente da SARS-CoV-2 con malattia lieve-moderata che non necessitano ossigenoterapia e con condizioni cliniche concomitanti che rappresentino specifici fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 severa.[11]

Farmacologia modifica

È un profarmaco antivirale sviluppato dalla casa farmaceutica Pfizer[12], che agisce come un inibitore della proteasi 3CL. È un inibitore covalente, che si lega direttamente al sito catalitico della proteasi del virus.[13]. Si trova nella fase sperimentazione di 3 per il trattamento della sindrome COVID-19, in associazione con il ritonavir,[14][15][16][17][18][19].[20] In questa combinazione, il ritonavir serve a rallentare il metabolismo di azione del PF-07321332, facendo sì di mantenere in circolazione nell'organismo concentrazioni più elevate del farmaco.

Attività clinica modifica

Nel trattamento dei pazienti affetti da COVID-19, ha dimostrato un'efficacia di circa 89% nell'evitare l'ospedalizzazione e la morte dei malati.[21] Il farmaco mostra sottili differenze riguardo ai modelli di risposta antivirale tra le varianti (wild tipe) WT, Omicron e Delta; inoltre, la combinazione di molnupiravir e nirmatrelvir ha esercitato un'attività antivirale sinergica.[6]

Effetti collaterali modifica

Spesso il farmaco è associato ad effetti collaterali anomali, quali riduzione della capacità polmonare, disfunzioni del sistema cardio circolatorio e indebolimento della risposta immunitaria.[22][23] Gli effetti collaterali più frequenti, rispetto al placebo, sono: la disgeusia (6% e <1%, rispettivamente), la diarrea (3% e 2%), l'ipertensione (1 % e <1%) e la mialgia (1% e <1%).[24]

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione modifica

L'associazione con il ritonavir, inoltre, comporta una serie di interazioni farmacologiche con agenti che includono statine, steroidi, ipnotici sedativi, anticoagulanti e terapie antiaritmiche, farmaci questi prescritti spesso nelle popolazioni più anziane, con età ≥70 anni, a maggior rischio di complicanze dovute all'infezione da SARS-CoV-2.[25]

Sono controindicati in associazione con il Paxlovid, in modo non esaustivo, i seguenti farmaci:[4][26]

Note modifica

  1. ^ https://www.codifa.it/farmaci/p/paxlovid-nirmatrelvir-e-ritonavir-antivirali, su codifa.it.
  2. ^ PAXLOVID- nirmatrelvir and ritonavir kit, su DailyMed. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  3. ^ Leila B. Salaverria, Palace welcomes FDA approval of COVID generic drug, su INQUIRER.net, 12 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  4. ^ a b (EN) Paxlovid - Summary of product characteristics (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, p. 4.
  5. ^ Robert T. Schooley, Aaron F. Carlin e James R. Beadle, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in bioRxiv: The Preprint Server for Biology, 7 giugno 2021, pp. 2020.08.26.269159, DOI:10.1101/2020.08.26.269159. URL consultato il 21 novembre 2021.
  6. ^ a b Pengfei Li, Yining Wang, Marla Lavrijsen, Mart M. Lamers, Annemarie C. de Vries, Robbert J. Rottier, Marco J. Bruno, Maikel P. Peppelenbosch, Bart L. Haagmans e Qiuwei Pan, SARS-CoV-2 Omicron variant is highly sensitive to molnupiravir, nirmatrelvir, and the combination, in Cell Research, Springer Science and Business Media LLC, 20 gennaio 2022, DOI:10.1038/s41422-022-00618-w, ISSN 1001-0602 (WC · ACNP).
  7. ^ Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator, su GOV.UK, 31 dicembre 2021. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  8. ^ EMA receives application for conditional marketing authorisation Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) treating patients with COVID-19, su European Medicines Agency, 10 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  9. ^ Public Health, su Union Register of medicinal products. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  10. ^ Paxlovid, su European Medicines Agency, 24 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  11. ^ Agenzia ANSA, Aifa, via libera pillola Pfizer, presto disponibile in Italia - Cronaca, su Agenzia ANSA, 28 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.
  12. ^ https://www.adnkronos.com/covid-antivirale-pfizer-ai-primi-segni-di-malattia-al-via-test_2ChdtErcTWVAF2tlqXKs7W
  13. ^ Matteo Pavan, Giovanni Bolcato e Davide Bassani, Supervised Molecular Dynamics (SuMD) Insights into the mechanism of action of SARS-CoV-2 main protease inhibitor PF-07321332, in Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, vol. 36, n. 1, 1º gennaio 2021, pp. 1646–1650, DOI:10.1080/14756366.2021.1954919. URL consultato il 22 novembre 2021.
  14. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8075814
  15. ^ https://archive.today/20210427114348/https://nationalpost.com/news/world/pfizer-is-testing-a-pill-that-if-successful-could-become-first-ever-home-cure-for-covid-19
  16. ^ Schooley RT, Carlin AF, Beadle JR, Valiaeva N, Zhang XQ, Clark AE, McMillan RE, Leibel SL, McVicar RN, Xie J, Garretson AF, Smith VI, Murphy J, Hostetler KY, Rethinking Remdesivir: Synthesis, Antiviral Activity, and Pharmacokinetics of Oral Lipid Prodrugs, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 65, n. 10, settembre 2021, pp. e0115521, DOI:10.1128/AAC.01155-21, PMID 34310217.
  17. ^ Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI, Antiviral treatment of COVID-19: An update, in Turkish Journal of Medical Sciences, agosto 2021, DOI:10.3906/sag-2106-250, PMID 34391321.
  18. ^ Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S, Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations, in International Journal of Molecular Sciences, vol. 22, n. 17, agosto 2021, p. 9124, DOI:10.3390/ijms22179124, PMC 8430524, PMID 34502033.
  19. ^ Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19., in Clinical Trials Arena, 2 settembre 2021.
  20. ^ Pfizer’s Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk of Hospitalization or Death by 89% in Interim Analysis of Phase 2/3 EPIC-HR Study, su pfizer.com.
  21. ^ Elisabeth Mahase, Covid-19: Pfizer’s paxlovid is 89% effective in patients at risk of serious illness, company reports, in BMJ, BMJ, 8 novembre 2021, p. n2713, DOI:10.1136/bmj.n2713, ISSN 1756-1833 (WC · ACNP).
  22. ^ Summary of risk management plan for Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) (PDF), su ema.europa.eu, www.ema.europa.eu, 27 gennaio 2022.
  23. ^ https://www1.racgp.org.au/newsgp/clinical/what-is-australia-s-potential-new-covid-treatment
  24. ^ Product monograph including patient medication information - PAXLOVID™ (PDF), su paxlovid-hcp.ca, www.paxlovid-hcp.ca, pp. 13.
  25. ^ Joseph Heskin, Scott J C Pallett, Nabeela Mughal, Gary W Davies, Luke S P Moore, Michael Rayment e Rachael Jones, Caution required with use of ritonavir-boosted PF-07321332 in COVID-19 management, in The Lancet, vol. 399, n. 10319, Elsevier BV, 2022, pp. 21–22, DOI:10.1016/s0140-6736(21)02657-x, ISSN 0140-6736 (WC · ACNP).
  26. ^ (EN) Interactions Finder, su paxlovid-hcp.ca, 17 gennaio 2022. URL consultato il 29 gennaio 2022.

Bibliografia modifica

Voci correlate modifica

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